Etiología
Como ya se dijo en la introducción, no existe una sola causa en la aparición de la FS. Se trata, seguramente, de una serie de factores de riesgo que afectan principalmente a la producción y la destrucción de serotonina, una hormona que juega un papel central en el bienestar del ser humano.
Por ejemplo, Coplan et al., en el año 1999, descubrió la existencia de anticuerpos contra serotonina en pacientes con FS, un motivo que condujo a sospechar de una patología autoinmunológica.
1. Factores nutritivos
La carencia o la disminución de sensibilidad hacia la serotonina es la (hipó)tesis más aceptada universalmente como la causa de la FS. Síntomas como los trastornos de sueño, la hipersensibilidad al dolor, la depresión y los trastornos intestinales pueden ser explicados a partir de esta (hipó)tesis.
El ritmo de sueño normal se consigue por el equilibrio entre dos hormonas: cortisol y melatonina. La serotonina es la precursora de la melatonina, una hormona que se encuentra deficitaria en pacientes con fibromialgia (Schwarz 1999) y que es considerada la hormona del sueño. La melatonina se produce en la epífisis con la desaparición de la luz solar (vea il. 1).
Cuando aumentan los niveles de melatonina, disminuye la cantidad de cortisol. Mientras que cuando reaparece la luz solar, irrumpe la necesidad de movilizarse (= cortisol) y disminuye la cantidad de melatonina. Este proceso se ve reflejado en el hecho de que la orina matinal sea rica en serotonina, como prueba de una menor necesidad del precursor de la melatonina.
Ilustración 1. Oscilación del cortisol según la hora del día; la melatonina sigue una oscilación opuesta al cortisol (no dibujada)
Se distinguen varias fases dentro del ciclo de sueño (il.2). La fase 1 se caracteriza por una concentración baja de melatonina con un estado somnoliento. La fase 2, que precisa niveles de melatonina más altos, es el inicio de las fases de sueño profundo 3 y 4, fases en que se registran los niveles de melatonina más altos (Edwards 1999). Durante el sueño profundo se producen diferentes procesos regenerativos, los cuales, necesitan un control endocrinológico bajo la dirección de la testosterona y la hormona de crecimiento. Por eso, las concentraciones más altas de estas hormonas en suero, se miden durante el periodo de sueño profundo (Edwards 1999). Estudios de Bennett (1998) muestran que los pacientes tratados con hormona de crecimiento durante 9 meses presentan una mejoría notable. Este hecho pruebaque la carencia o la hiposensibilidad a la serotonina/melatonina provoca la sintomatología de la FS.
Ilustración 2. Ciclo de sueño normal; el sueño REM (rapid eye movement) equivale muchas veces a sueño de regeneración psicológica, mientras el sueño profundo (3 y 4) es sinónimo de regeneración física
La melatonina se produce a partir de la serotonina, mientras que la serotonina tiene como precursor al aminoácido esencial, L-triptófano (Pruimboom 1998). La ilustración 3 muestra detalladamente la formación de melatonina a partir de L-triptófano junto con las coenzimas necesarias.
La carencia de una o más coenzimas (vitamina B6, B3, Fe, etc.) puede ser la razón de una deficiencia de serotonina/melatonina. Los estudios de Dykman et al. (1998) muestran que la suplementación de las coenzimas mencionadas puede producir una mejoría notable en pacientes que sufren FS.
La vitamina B6, el hierro, el magnesio, el xoigeno, el ácido fólico y el S-adenosil-metionina (SAMe) son las coenzimas de mayor importancia en la producción normal de serotonina/melatonina. La carencia de estas sustancias en países desarrollados parece ser más una regla que una excepción (Werbach 1999)Las razones para tener, por ejemplo, una carencia de Vitamina B6 (hidrosoluble), son:
Aumento de excreción a través de la orina y el sudor
Ingesta deficiente de alimentos ricos en B6, como por ejemplo productos integrales, preparar estos productos, ya pescado, verduras y plátanos, o una forma errónea de que durante el proceso de cocimiento y fritura, se puede producir una pérdida de Vitamina B6 de hasta el 100% Aumento de consumo endógeno por (ab)uso de alcohol, estrés, (ab)uso de azúcares refinados, etc.
Parece ser que uno de los factores de mayor impacto para desarrollar FS es la falta de SAMe, n enzima producida desde la metionina y el ATP (Jacobsen 1991, Di Benedetto 1993). La u suplementación de SAMe en pacientes con FS provocó una mejoría significativa en síntomas como el dolor, la depresión, la fatiga y la rigidez matinal.
La falta de SAMe puede ser producida por:
Una carencia de magnesio. El magenisio forma parte de la estructura de ATP (il.4), además de participar en más de 300 reacciones enzimáticas, desde la producción energética intracelular hasta la regeneración de tejido. La carencia de magnesio provoca falta de vitalidad, un síntoma que caracteriza a la FS.
La carencia de magnesio puede ser producida por:
1. Un consumo deficiente (verduras verdes,manzanas, etc)
2. Aumento de excreción (orina, sudor)
3. Un aumento de consumo endógeno (estrés, alcohol, tabaco, deporte)
4. Disminución de la absorción(por trastorno de la flora, por ejemplo)
Los estudios que investigan el efecto de la suplementacion de magnesio en pacientes con FS muestran resultados positivos, lo cual, permite considerar la carencia de magnesio como factor de riesgo para FS.
Falta de aminoácidos sulfatados (AS)
La metionina (un aminoácido esencial) y la cisteína (no esencial) son los aminoácidos sulfatados más importantes en nuestra alimentación y nuestro cuerpo. Todos los alimentos contienen o debieran contener AS. Sin embargo, las investigaciones modernas comprueban que la carencia de AS en pacientes con enfermedades degenerativas es un posible factor de riesgo (Jacob 1999, Pruimboom 1999).
La falta de AS puede se puede producir por:
1. Aumento de consumo endógeno
La cisteína es el ingrediente más importante del glutatión, una molécula que se encuentra en el interior de todas las células del cuerpo en forma de glutatión-peroxidasa. Este potente antioxidante es donante de un grupo metil (CH3) en la activación del ADN, función que parece estar comprometida en patologías degenerativas como cáncer, artritis reumatoide, Alzheimer y fibromialgia (Pruimboom 2000).
La cisteína es, además, un componente del tejido conjuntivo, donde crea enlaces (cross-links) entre las fibras de colágeno, le da fuerza y elasticidad.
Una tercera función esencial de la cisteína, generada a partir de la metionina, es el papel que juega en el proceso de desintoxicación hepática. En situaciones "tóxicas" (tabaco, alcohol, estrés, radicales libres, metales pesados, etc.) se consumen cantidades más grandes de metionina/cisteína, lo que provoca una disminución de SAMe. La aparición de FS puede ser la consecuencia. Los estudios de Be¡¡ et al. en 1998 comprueban, sin lugar a duda, la relación entre las toxinas químicas, la falta de SAMe y el desarrollo de FS.
2. Disminución del contenido de AS en la nutrición
El contenido de azufre en los alimentos va parejo al contenido de proteínas de estos nutrientes. Aunque parece que se consumen grandes cantidades de proteínas animales (carne, pollo, etc.), la realidad es que se consume mucha más grasa animal que proteínas (Werbach 1999), hecho que se explica por la falta de ejercicio de los animales estabulados que ingerimos. Esta situación disminuye la masa muscular y la cantidad de tejido conjuntivo "resistente" y aumenta la cantidad de grasa.
Alimentos como el ajo y la cebolla pueden ser grandes fuentes de azufre, si no fueran radiados.
3. Carencias de vitaminas del grupo B (vea capítulo anterior)
Esta ilustración muestra que el SAMe, no solo es fundamental en la producción de melatonina, sino que también lo es en la formaciOn de adrenalina. El estres de larga duración (tanto fisico, como psiquico) precisa una continua producción de adrenalina, hecho que puede producir una desviación de SAMe hacia este proceso, en deterioro de la producción de melatonina. Los trastornos del sumo son los primeros sintomas de este desvio.
El SAMe tiene muchas otras funciones esenciales para mantener una homeostasis equilibrada, como muestra la tabla 4; en estas reacciones, la función de SAMe es la de donante de un grupo de CH3.
Como se puede observar en la tabla 4, las funciones del SAMe van desde el metabolismo energético (creatina), hasta la activación del ADN y su reparación, por ejemplo, después de dano oxidativo. Los pacientes que sufren FS tienen un déficit importante de vitalidad, por eso, el hecho de que mejoren a este nivel cuando son tratados con SAMe, hace que la posible carencia de SAMe se pueda considerar como un factor de riesgo, científicamente aceptable.
2.Alergias
Las plaquetas son los transportadores de serotonina en suero. La cantidad serotonina liberada por las plaquetas depende de su contenido en PAF (platelet activating factor). Cuanta más serotonina se libera en suero, mas se excreta a través de la orina y de las heces.
El PAF es necesario en cantidades pequeñitas (nano molar), para la coagulación sanguínea normal, sin embargo, produce síntomas alérgicos en cantidades micro molares. Los pacientes con FS parecen ser más sensibles y tienden a producir más PAF, situación que conduce a tener las plaquetas crónicamente vacías; la FS es la consecuencia.
Estudios que han medido el efecto de inhibidores de PAF en pacientes con FS (Chesney 1988) muestran una mejoria significativa de los sintomas de dolor, los trastornos de sueño y la rigidez, lo que hace aceptable que se reconozca el exceso y/o la hipersensibilidad al PAF como factor de riesgo de FS. La ilustración 6 muestra esquemáticamente la influencia del PAF en el vaciamiento de serotonina de las plaquetas.
El PAF es producido en el metabolismo a partir del ácido araquidónico (AQ). Se observa que, cuando alguien sufre reacciones alérgicas, libera más AQ, con un aumento de PAF como consecuencia. La ingesta de grandes cantidades de AQ (pollo, leche, etc.) a través de la alimentación también puede incrementar la producción de PAF.
Para más información sobre PAF, alergias y FS les remito a Dr. van Dam y Pruimboom 1997.
3.Factores psico-emocionales
El miedo y la depresión parecen tener influencia sobre la intensidad de los síntomas en pacientes con FS y, tal vez, son factores de riesgo (Kurtze 1998). La falta de serotonina, y también de dopamina, pueden ser la causa de una depresión, pero un trauma psico-emocional también puede provocar una carencia de serotonina y, como consecuencia, una depresión (la cuestión del huevo y la gallina) (Feltz 1999).
Es tarea complicada determinar si los factores psicológicos que se registran en pacientes con FS son la causa o la consecuencia de la enfermedad. De cualquier modo, es parte de la patología y debe ser tratada como tal.
Los estudios de Singh, en 1998, muestran una mejoría significativa de varios síntomas
en pacientes con FS cuando son tratados psicoemocionalmente con técnicas comoyoga o ejercicios de relajación y cuando reciben una amplia información sobre su enfermedad.
4. Factores motores
El oxigeno es un factor esencial para la producción de serotonina y de melatonina (11.3). La serotonina es un modulador del dolor producido por la sustancia P (un neuropeptido), por su efecto "suavizante" sobre la misma (il. 7). Este pOptido aumenta la afluencia de calcio intracelular, estimula la producción de la hormona de crecimiento y de prolactina, y excita las terminaciones neurológicas de Ia periferia.
Se considera universalmente aceptado considerar que el dolor en pacientes con FS se produce por un índice serotonina/sustancia P disminuido; situación que, con niveles normales de SP, ya puede provocar un aumento de la nocisensibilidad. La hipoxia puede ser la causa de la carencia de serotonina en la periferia. Estudios de Bengtsonn et al., en 1986, muestran el aumento de FS en poblaciones que viven en alturas por encima del nivel del mar.
Las intervenciones con oxigeno en pacientes con FS revelan una mejoría significativa de los síntomas, lo que hace tomar en consideración, de forma científicamente aceptable, la falta de oxigeno como factor de riesgo en FS.
5 Factores neuro-endocrinológicos
Gran parte de los pacientes que sufren FS tienen trastornos o patologías intestinales. Un artículo de Raj et al, en 1996, sobre el sistema neurológico intestinal (enteric nervous system ENS), hace concluir que pacientes con FS sufren problemas intestinales, seguramente, por razones neuroendocrinologías.
El ENS contiene tantas neuronas que ha sido denominado "el pequeño cerebro" (the little brain). Tres partes del aparato gastrointestinal son especialmente importantes por su gran nUmero de neuronas pertenecientes al ENS:
• El Último tercio del esófago
• El duodeno
® El colon (parte descendente)
Justamente, el hecho de que los pacientes que sufren FS se quejen de problemas localizados en estos tres lugares (acidez, dolor en la boca del estómago, síndrome de intestino irritable y estreñimiento) hace que sea aceptable pensar que debe existir un trastorno en el ENS.
Las sustancias fisiológicas con una función fundamental en el funcionamiento gastrointestinal son la serotonina, como iniciadora de los movimientos peristálticos, la sustancia P y la acetilcolina, para la contracción del intestino detrás del bolo y el NO (óxido de nitrito), el VIP y el ATP, para la relajación del intestino delante del bolo. Un proceso que garantiza el transporte del bolo hacia el ano.
El trastorno del equilibrio entre estas sustancias puede producir un sinfín de síntomas como migraña, mareos, depresión, angustia y dolores generalizados (Pruimboom 2000). El equilibrio fisiológico entre ellas se consigue manteniendo la flora intestinal en óptimo estado, situación que depende, a su vez, de una alimentación sana, rica en frutas y verduras, y pobre en alimentos refinados como azúcar, harinas blancas y grasas industriales, etc.
Alérgenos como la leche, las toxinas químicas, el estrés, la falta de ejercicio físico, ciertos medicamentos como antibióticos y determinadas carencias nutritivas, son los posibles causantes del trastorno gastrointestinal en la flora intestinal y del ENS.
Las intervenciones en la nutrición de pacientes con FS, manifiestan que estos pacientes son más sensibles a alimentos del grupo de las solanáceas (patatas, berenjenas, tomates, pimientos) y que mejoran la depresión, los dolores, y los trastornos gastrointestinales cuando retiran estos alimentos de su nutrición habitual.
El ENS es sensible a las influencias psicoemocionales, psicosociales y a los factores estresantes que las acompañan bioquímicamente, como el aumento de óxido de nitrito (NO). El nerviosismo ante un examen produce diarrea; el miedo y la impotencia pueden producir, tanto estreñimiento como diarrea. En otras palabras:
El comportamiento psicosocial influye en la conducta gastrointestinal y viceversa.
El óxido de nitrito (NO), producido desde el aminoácido arginina, es un importante inmuno-neuromensajero en el ENS y en el SNC. Un exceso de NO, que además es un potente oxidante, puede producir inflamaciones intestinales, e incluso pequeñas perforaciones, daño que se observa frecuentemente en pacientes con FS.
Los moderadores de NO, la superoxidismutasa (SOD) y el glutatión peroxidasa (EAO), son generados por diferentes colonias bacteriales en una flora intestinal fisiológicamente sana.
En diferentes estudios se comprueba que la suplementación de EAO en pacientes con FS, produce la mejoría significativa de los síntomas intestinales, la depresión, los dolores y la fatiga (Goldenberg 1999).
6. Factores inmunológicos
La FS pertenece a las patologías sin sustrato de inflamación (Russell 1992). Hasta el momento, no se ha podido encontrar ninguna sustancia inflamatoria característica de una enfermedad reumática o inflamatoria (ER); sin embargo, sí existen cambios inmunológicos en pacientes con FS (Copian 1999).
Los pacientes con FS muestran cambios en los niveles de IgG en sangre y en las membranes mucosas (Caro 1986), y sufren hipoactividad de las celulas asesinas (NK), (Russell 1989).
Las NK forman una barrera primaria contra la entrada de bacterias, virus, etc., ademas de actuar como moderadores en los procesos neoplasicos gracias a su actividad citotOxica (Schedlowsky 1996). La hipoactividad de las NK en pacientes con FS puede ser la causa de su hipersensibilidad a desarrollar infecciones virales y/o bacteriales.
Las NK contienen receptores de serotonina (II. 8); la adherencia de Ia serotonina a las NK activa la funciOn citotOxica en todas estas c~lulas (Hellstrand 1987) y aumenta la resistencia del hu~sped contra la entrada de agresores.
Las intervenciones con SAMe, L-triptOfano y vitamina B3 aumentan la actividad de las NK en pacientes con FS; estas sustancias interfieren en el metabolismo de Ia serotonina, lo que hace aceptable considerar que la Baja actividad de las NK en pacientes con FS, se debe a la falta de serotonina.
7. Factores traumaticos
El 19% de los pacientes que sufren FS indican que el inicio de su patologia coincidiO con un trauma mecanico (Lessard 1989). El tipo de trauma suele ser un accidente laboral o un accidente de coche. Despues de 2 o 3 meses del accidente, empiezan a sufrir dolores generalizados que, frecuentemente, son incomprendidos en el circuito sanitario (Weinberger 1977).
lnvestigaciones de tipo "High Tech Medicine" (RMI) y otras, no dan un resultado concluyente, pero pueden facilitar la comprensiOn del proceso de cronificaciOn de la patologia (Gifford 1998). La frustraciOn, la depresiOn y la fatiga crOnica pueden ser las consecuencias del trauma y la confusion.
Las intervenciones con cisteina para la regeneraciOn del tejido conjuntivo (Jacob 1999) revelan que los pacientes con FS experimentan una mejoria significativa del dolor con esta sustancia.
La cisteína pertenece a estructuras fisiológicas del tejido conjuntivo; la falta de cisteína puede producir una migración de cisteína desde tejidos lejanos a la lesión, lo que provoca, en este momento, una bajada de su resistencia y un aumento de la posibilidad de sufrir microtraumas. Esta, es una posible explicación de los dolores generalizados en FS (Sprott 1998).
